Nasjonalt referanselaboratorium for humant papillomavirus (HPV)

Vi har et landsdekkende ansvar og mottar prøver fra hele landet for HPV referansediagnostikk med utvidet genotyping. 

Skal du sende prøver til oss må du fylle ut rekvisisjonsskjema:

Rekvisisjonsskjema for HPV-analyse (ahus.labfag.no)

Ved usikkerhet rundt prøvesvar eller ved etablering av nye metoder bistår vi med verifisering av HPV-resultater og rådgivning.

Ved spørsmål, kontakt oss gjerne på telefon eller e-post.

Allplex HPV28 Detection (Seegene/Triolab AS)

• Påvisning og genotyping av 28 HPV-typer ved bruk av probebasert real-time PCR.

Luminex (In-house)  

• Påvisning og genotyping av 37 HPV-typer. PCR etterfulgt av hybridisering av PCR produkt til prober koblet til magnetiske kuler.

Typespesifikk E6E7-PCR (In-house) 

• Påvisning av 14 høyrisiko HPV-typer ved bruk av typespesifikk real-time PCR rettet mot E6E7.

Sangersekvensering (in-house)

• Sekvensering av HPV L1-genet.  

Nestegenerasjonssekvensering (in-house)  

• Referanselaboratoriet har sammen med Kreftregisteret, UiO og OsloMet utviklet en metode for helgenomsekvensering av HPV-DNA, TaME-seq (se publikasjonsliste).   

BD Onclarity HPV assay (BD COR)

• Analyse etablert ved patologiavdelingen til bruk i HPV-screening. Påviser 14 høyrisiko HPV-typer og med rapportering av utvidet genotyping ihht nyeste flytskjema i Livmorhalsprogrammet. 

HPV-vaksinen ble en del av barnevaksinasjonsprogrammet i Norge i 2009. Helse- og omsorgsdepartementet bestemte at vaksinens langtidseffekt skulle overvåkes, og dette arbeidet startet i 2017. Det innebærer HPV-analyse av vev fra livmorhalskreft og forstadier til livmorhalskreft, med rapportering av HPV-status og genotype til MSIS.

I MSIS-HPV er Kreftregisteret ansvarlig for å melde tilfeller til Folkehelseinstituttet (FHI), som er databehandlingsansvarlig. HPV-referanselaboratoriet, i samarbeid med patologiavdelingen på Ahus, kaller inn og utfører HPV-analyser. Dette inkluderer alle tilfeller av livmorhalskreft og et utvalg forstadier (CIN2/3 og ACIS). Parafininnstøpte blokker hentes inn fra patologilaboratorier over hele landet fire ganger i året, og tre ulike PCR-baserte metoder brukes for å identifisere HPV.

I de første årene ble kun tilfeller fra uvaksinerte kvinner analysert, men i 2022 fylte de første HPV-vaksinerte kvinnene 25 år og ble dermed inkludert i vaksineovervåkningen gjennom Livmorhalsprogrammet.

For detaljer om arbeidet ved HPV-referanselaboratoriet, kontakt Gro Kummeneje Presthus.

For pasienter

Monitorering av HPV-negative tilfeller av livmorhalskreft i Norge

For laboratoriene

Det er ønskelig at prøver sendes til referanselaboratoriet for HPV ved Ahus for re-analyse. Når prøver sendes, må rekvisisjonsskjema for HPV-analyse fylles ut - se info over.

Nasjonalt referanselaboratorium for HPV ved Ahus er en del av LabNet, et globalt nettverk av HPV referanselaboratorer. Nettverket ble etablert av WHO og koordineres fra det Internasjonale HPV referansesenteret (IHRC) i Sverige. Med 15 medlemsland, jobber LabNet tett for å oppnå WHO sin globale strategi for eliminering av livmorhalskreft. Dette arbeidet innebærer også å utvikle laboratorieekspertise og infrastruktur for HPV-testing i screening.  

Referanselaboratoriet for HPV ved Ahus har deltatt i følgende LabNet-samarbeid:  

• Human papillomavirus e-laboratory manual
  • Nettverket publiserte i 2025 en oppdatert online HPV-manual, en guide for alle som er involvert i arbeid med HPV. Referanselaboratoriet for HPV har bidratt sentralt inn i følgende to kapitler: 5) Nucleic acid extraction og 6) HPV detection and typing. Manualen er tilgjengelig her: International Human Papillomavirus Reference Center (hpvcenter.se) 

• Arbeidsgruppe: HPV-negative krefttilfeller
  • Opprettet i 2022, et samarbeid med Sverige, Frankrike, Belgia, Slovenia, Tyskland, Argentina, Australia og USA. Samarbeidet handlet om utarbeidelse av retningslinjer for kvalitetssikring av HPV-negative høygradige lesjoner og kreft. Arbeidet er publisert i Journal of Clinical Virology i 2024. 

• HPV helgenomsekvensering
• Humant papillomavirus i prøver fra livmorhalsen

• Costanzi, J. M., Stosic, M. S., Løvestad, A. H., Ambur, O. H., Rounge, T. B., & Christiansen, I. K. (2024). Changes in intrahost genetic diversity according to lesion severity in longitudinal HPV16 samples. Journal of Medical Virology, 96(5), e29641. 

• Ovestad IT, Dalen I, Søreng K, Akbari S, Lapin M, Janssen EA, Austdal M, Munk AC, Gudlaugsson E. Gene expression levels associated with impaired immune response and increased proliferation could serve as biomarkers for women following cervical cancer screening programmes. Front Immunol. 2024 Dec 6;15:1507193. 

• Prétet, J. L., L. S. Arroyo Mühr, K. Cuschieri, M. D. Fellner, R. M. Correa, M. A. Picconi, Søreng, K, Christiansen, I.K., . . . J. Dillner. 2024. 'Human papillomavirus negative high grade cervical lesions and cancers: Suggested guidance for HPV testing quality assurance', J Clin Virol, 171: 105657. 

• Hesselberg Løvestad, A., Stosic, M. S., Costanzi, J. M., Christiansen, I. K., Aamot, H. V., Ambur, O. H., & Rounge, T. B. (2023). TaME-seq2: tagmentation-assisted multiplex PCR enrichment sequencing for viral genomic profiling. Virology Journal, 20(1), 44. 

• Løvestad, A. H., Repesa, A., Costanzi, J. M., Lagström, S., Christiansen, I. K., Rounge, T. B., & Ambur, O. H. (2022). Differences in integration frequencies and APOBEC3 profiles of five high-risk HPV types adheres to phylogeny. Tumour Virus Research, 14, 200247. 

• Aasbø G, Tropè A, Nygård M, Christiansen IK, Baasland I, Iversen GA, Munk AC, Christiansen MH, Presthus GK, Undem K, Bjørge T, Castle PE, Hansen BT. HPV self-sampling among long-term non-attenders to cervical cancer screening in Norway: a pragmatic randomised controlled trial. Br J Cancer. 2022 Nov;127(10):1816-1826 

• Lagström, S., Løvestad, A. H., Umu, S. U., Ambur, O. H., Nygård, M., Rounge, T. B., & Christiansen, I. K. (2021). HPV16 and HPV18 type-specific APOBEC3 and integration profiles in different diagnostic categories of cervical samples. Tumour Virus Research, 12, 200221. 

• Ejegod DM, Hansen M, Christiansen IK, Pedersen H, Quint W, Xu L, Arbyn M, Bonde J. Clinical validation of the Cobas 4800 HPV assay using cervical samples in SurePath medium under the VALGENT4 framework. J Clin Virol. 2020 Jul;128:104336 

• Lagström, S., van der Weele, P., Rounge, T. B., Christiansen, I. K., King, A. J., & Ambur, O. H. (2019). HPV16 whole genome minority variants in persistent infections from young Dutch women. Journal of Clinical Virology, 119, 24-30. 

• Lagström, S., Umu, S.U., Lepistö, M. et al. TaME-seq: An efficient sequencing approach for characterisation of HPV genomic variability and chromosomal integration. Sci Rep 9, 524 (2019).  

• Mandishora, R. S. D., Gjøtterud, K. S., Lagström, S., Stray-Pedersen, B., Duri, K., Chin'ombe, N., ... & Rounge, T. B. (2018). Intra-host sequence variability in human papillomavirus. Papillomavirus Research, 5, 180-191. 

• Dube Mandishora, R. S., Christiansen, I. K., Chin'ombe, N., Duri, K., Ngara, B., Rounge, T. B., ... & Chirenje, Z. M. (2017). Genotypic diversity of anogenital human papillomavirus in women attending cervical cancer screening in Harare, Zimbabwe. Journal of Medical Virology, 89(9), 1671-1677. 

• Meisal R, Rounge TB, Christiansen IK, Eieland AK, Worren MM, Molden TF, et al. (2017) HPV Genotyping of Modified General Primer-Amplicons Is More Analytically Sensitive and Specific by Sequencing than by Hybridization. PLoS ONE 12(1): e0169074.